上腹不适和疼痛是胰腺癌的重要症状。当胰头部肿瘤浸润或压迫胆管、总胆管下端和十二指肠壁时，可发生上腹不适和疼痛。疼痛于进食后加重。初期，疼痛较轻，不规则；随着肿瘤发展，上腹不适和疼痛加剧，表现为持续隐痛或钝痛，夜间加重，并向背部放射。当胰腺癌进一步发展，肿瘤浸润周围组织并发生区域淋巴结转移，向腹膜后神经丛和脊椎旁神经浸润时，患者腹痛可由隐痛变成钝痛，并向背部放射，变为持续疼痛，不能平卧，在坐、立、前倾位时症状稍减轻，患者常采取被动胸膝位，侧卧位。