骨癌的病因至今未明，以往认为损伤特别是慢性轻微损伤、慢性感染均可引起骨肿瘤。骨肿瘤发病年龄男性为15～24岁，女性为5～14岁。另外，骨癌可能与不同性别骨的生长与内分泌发育的早晚和时间长短有关。在大多数原发性骨癌的病例中，不能明确病因，但有些病例可能有遗传性。某些染色体异常和少数少见的与遗传相关的疾病与骨癌有关。